[ad_1]

Fیا از چند سال پیش ، پزشکان و بیماران از نزدیک دنبال توسعه داروی obrazovanumab بوده اند ، امیدوارند که سرانجام اولین دارویی باشد که چرخه شکست را متوقف می کند ، سرنوشت ده ها کاندیدای داروی آلزایمر که قبل از آن بودند. در صورت تأیید ، این اولین درمان برای بیماری آلزایمر است. داروهای فعلی علائم بیماری را برطرف می کنند اما به ریشه های اصلی بیماری تخریب عصبی نمی پردازند. این امیدها هفته گذشته در جلسه هفت ساعته سازمان غذا و دارو (FDA) به آرامی از بین رفت.

این کمیته متشکل از متخصصان مستقلی در مورد بیماری آلزایمر و آماری است که از Biogen ، تولیدکنندگان bovanumamab و دانشمندان FDA شنیده اند و داده های ارائه شده توسط این شرکت را بررسی کردند. آنها بر روی سه مطالعه بزرگ متمرکز شده اند که شرکت در نظر دارد مورد بررسی قرار گیرد: یکی نشان می دهد که این دارو در بیماران مبتلا به بیماری آلزایمر خفیف موثر است ، دوم خلاف آن را نشان می دهد ، و سومین مطالعه در مراحل اولیه که برای اندازه گیری طراحی نشده است بهره وری اما اشاره به سود. بررسی داده های FDA تقسیم شد. یک بررسی بالینی داده ها را از نظر اثربخشی دارو “پایدار” و “بسیار قانع کننده” توصیف کرد ، در حالی که آمار آماری آژانس بیشتر شک داشت.

اما مشاوران کمیته نگرانی های بسیاری در مورد ارائه و تفسیر FDA از این داده ها ابراز کرده اند. در رأی گیری نهایی این گروه ، از اعضا سال شد که آیا منطقی است که مطالعه مثبت انفرادی را همراه با یافته های پیشنهادی مرحله اولیه مطالعه ، به عنوان شواهدی از اثربخشی آموزشumab برای درمان بیماری آلزایمر در نظر بگیریم. ده عضو از 11 عضو مخالف و یک نفر مطمئن نبود. “فکر نمی کنم شواهد از [the positive study] دکتر آرون کسلهایم ، عضو کمیسیون دانشکده پزشکی در دانشکده پزشکی هاروارد و بیمارستان بریگام و زنان ، که “منفی” رأی داد ، گفت که شواهد قابل توجهی در مورد کارآیی یا اثربخشی این دارو فراهم می کند. “

در طول روز ، اعضای کمیته نسبت به ماهیت غیرمعمول این یک مطالعه مثبت و عدم توضیح رضایت بخش در مورد اینکه چرا دو مطالعه بزرگ و یکسان نتایج معکوس دارند ، ابراز نگرانی کردند. دکتر کالب الکساندر ، استاد اپیدمیولوژی و پزشکی در دانشکده بهداشت عمومی جان هاپکینز بلومبرگ و یکی از اعضای کمیته گفت: “اگر محصولی داشته باشید که به وضوح کار می کند و دو آزمایش یکسان انجام می دهید ، انتظار می رود هر دو مثبت باشد.” TIME بعد از جلسه “این کاملا گیج کننده است که بخواهید بفهمید چرا هر دو تست در محصولی که جواب می دهد مثبت نیست. با ورود به این کمیته ، چیزی بیش از شواهدی که بخواهم باور کنم محصول کار می کند ، بشنوم. و در این مورد ، او فقط آنجا نبود. “

مطالعاتی که مورد بحث بود

Aducanumab که توسط شرکت چند ملیتی Biogen مستقر در ماساچوست ساخته شده است ، تاکنون مسیری ناهموار و بی سابقه را دنبال کرده است. در سال 2016 ، این دارو متخصصان زوال عقل را هنگامی که نتایج اولیه اولین مطالعات انسانی نشان داد که درمان می تواند دانش افراد مبتلا به علائم اولیه بیماری آلزایمر را بهبود بخشد ، هیجان زده کرد. این دارو نوعی آنتی بادی است که بر اساس آنتی بادی های ساخته شده توسط بزرگسالانی که دچار نقص شناختی خفیف هستند اما به بیماری آلزایمر ادامه نداده اند ، تولید شده است. آنتی بادی به توده های پروتئین آمیلوئید متصل می شود (که در مغز بیماران آلزایمر تا سطح سمی افزایش می یابد) و سلول های ایمنی را راحت تر می کند تا توده ها را پاک کند. مطالعات اولیه که نشانگر پیشرفت در بیماران بود ، با مطالعات بیشتر پشتیبانی شد ، از جمله تصویربرداری از مغز ، که تأیید کرد این دارو میزان پلاک های آمیلوئید را در مغز کاهش می دهد و سایر مطالعات نشان می دهد که افراد دارویی اثربخشی افراد در مغز را بهبود می بخشند. تست ها

اما در مارس 2019 ، بیوژن به طور ناگهانی دو آزمایش بزرگ و مداوم در فاز اواخر دارو را قطع کرد ، زیرا تجزیه و تحلیل برنامه ریزی شده از داده ها نشان داد بی فایده است. در این تجزیه و تحلیل ، که داده های دو مطالعه را ترکیب کرده است ، افرادی که این دارو را دریافت می کنند در هنگام آمیلوئید در مغز یا عملکرد آنها در آزمایش های شناختی ، عملکرد بهتری نسبت به افرادی که دارونما دریافت می کنند ، ندارند.

سپس ، چند ماه بعد ، پس از بررسی دقیق تر ، شرکت گفت که داده های یکی از آزمایشات مثبت است ، در حالی که داده های دیگر منفی است. پس از مشورت با FDA ، كه موافقت كرد كه داده های مثبت معتبر هستند ، علی رغم مطالعه مختصر ، بیوژن درخواست تأیید برای درمان بیماری آلزایمر در مراحل اولیه را داد. سامانتا بود هبرلین ، معاون ارشد رئیس و رئیس توسعه سلولهای عصبی در Biogen ، در طی ارائه سخنرانی خود ، دلایل تحقیق بحث برانگیز شرکت و تصمیم برای درخواست تأیید را شرح داد. این دو مطالعه ، اگرچه یکسان بودند ، بیماران با فرکانس های مختلف را درگیر کردند. محققان می دانستند که افرادی که در معرض خطر ژنتیکی بیماری آلزایمر قرار دارند و به عنوان آلل ApoE4 شناخته می شوند ، بیشتر از دارو به یک اثر جانبی التهابی (به نام ARIA) مبتلا می شوند. اما افرادی که از نظر ژنتیکی مستعد ابتلا به بیماری آلزایمر هستند نیز بیشتر از دارویی که آمیلوئید را کاهش می دهد بهره مند می شوند ، بنابراین به این افراد اجازه داده می شود تا در دوزهایی که دوز کمتری دریافت می کنند در مطالعات شرکت کنند. از دارو

به محض شروع مطالعات ، پزشکان دریافتند که افراد مبتلا به ApoE4 احتمالاً دوز داروی obrazovanumab را درست زیر آنچه افراد بدون خطر ژنتیکی دریافت می کنند تحمل می کنند. آنها تصمیم گرفتند همه ، از جمله مبتلایان به ApoE4 را به دوز بالاتری برسانند. در آن زمان – نزدیک به تجزیه و تحلیل موقت – بیشتر افرادی که در یکی از مطالعات شرکت کرده بودند قبلاً دوز کمتری دریافت کرده بودند که ثابت نشد.

بنابراین ، هنگامی که شرکت نتایج اولیه دو مطالعه را با هم بررسی کرد ، سود کمی نسبت به دارونما یافتند. اما هنگامی که آنها به داده ها پرداختند و مطالعات را به صورت جداگانه مورد تجزیه و تحلیل قرار دادند ، دریافتند که در مطالعه ای که بعداً روی بیماران انجام شد و در آن افراد بیشتری با ApoE4 دوز بالاتری از دارو دریافت می کردند ، افراد آزمایش نسبت به کسانی که دارونما دریافت می کنند.

در گزارش خود به کمیسیون ، FDA اعلام کرد که تعیین کرده است که تصمیم Biogen در مورد بی اثر بودن دارو “انعکاس دقیق مطالعات فردی نیست” و حتی مطالعه ای که با آهستگی بیشتری انجام شده است “احتمال موفقیت کافی دارد” اگر تکمیل شود تا تکمیل شود. “FDA در طی ملاقات ماه ژوئن با این شرکت ، به Biogen توصیه کرد که” اگر بیهودگی اعلام نشود و این امکان وجود دارد ، مناسب تر خواهد بود [the slow-enrolling] این مطالعه نه تنها می تواند به عنوان حمایت از اثر اوبرازووانوماب تفسیر شود ، بلکه همچنین می تواند بسیار قانع کننده تلقی شود. “

از همه مهمتر ، آژانس مدل سازی مجازی شرکت داروسازی را در زمینه مطالعات انجام داده است که تجزیه و تحلیل پس از بررسی نتایج در صورت تکمیل را ارائه می دهد. محققان FDA با Biogen موافقت کردند که خاتمه مطالعات باعث به خطر افتادن داده ها نمی شود و این داده ها می تواند مبنای درخواست شرکت برای تأیید دارو باشد. “به طور کلی ، نتایج حاصل از [slow-enrolling] این مطالعات بسیار قانع کننده است و می تواند سهم عمده ای در نشان دادن شواهد قابل توجه در مورد اثربخشی educationumab داشته باشد. “

چرا FDA نگران است

با این حال ، آمار شناس FDA برخی از نگرانی ها را در مورد چگونگی تفسیر شرکت از داده های مطالعه مثبت نشان داد و برخی از متخصصان گروه کمیته مشورتی نیز در مورد چگونگی تفسیر نتایج متناقض دو مطالعه اصلی osvanumab سردرگمی نشان دادند. آنها همچنین خاطر نشان می كنند كه در حالی كه مطالعات به وضوح نشان می دهد كه این دارو آمیلوئید را در مغز كاهش می دهد و هرچه افراد بیشتر دارو مصرف كنند ، آمیلوئید بیشتری نیز كاهش می یابد ، شواهدی مبنی بر اینكه این كاهش بعداً به كمك عملکرد مغزی بیماران تبدیل می شود کمتر جامد الكساندر گفت: “كمیته زمان قابل توجهی را به بحث در مورد تفاوت بالینی اختصاص داد.” “ما می توانستیم زمان بیشتری را برای این کار صرف کنیم.”

بر اساس این شکاف داده ها ، برخی از اعضای کمیته FDA را به دلیل بازبینی تسبیح مورد انتقاد قرار دادند ، و خاطر نشان کردند که مواد آن مغرضانه تلقی می شود و این تنها یک تحقیق است که اثربخشی educationumab را ثابت می کند. دکتر اسکات امرسون ، استاد آمار زیست شناسی در دانشگاه واشنگتن ، گفت: “مواد توجیهی به هیچ وجه متقارن نبودند … و بدون شک همه اینها کاملاً یک طرفه است.” “من به شدت این واقعیت را نقد می کنم که ارائه FDA امروز بسیار سنگین شده است تا نتیجه همان حامی مالی را بگیرد. [Biogen]. “

دکتر پیر تاریو ، مدیر موسسه بنر آلزایمر ، که عضو کمیته نیست اما بیماران آلزایمری را معالجه می کند ، متعجب شد که دیگر با توجه به نتایج متناقض ، بحث در مورد توصیه به FDA در مورد چگونگی حرکت به جلو وجود ندارد. “من متخصص FDA نیستم ، اما از نظر تئوریك از دور دیگری از بحث ها با تمركز دیگر بر روی آنچه می توانیم انجام دهیم برای دریافت پاسخ های بیشتر با شروع این كار حمایت می كنم. [drug] به صورت محدود در دسترس است. ” به عنوان مثال ، ممکن است راهی برای تجویز و تجویز دارو فقط توسط متخصصان زوال عقل وجود داشته باشد ، با کنترل دقیق بر روی اینکه بیماران آن را دریافت می کنند و نظارت گسترده و جمع آوری داده ها برای ادامه مکمل دانش دارو ، ادامه دارد. “مرا پولیانا صدا کن ، اما دوست دارم باور کنم راهی وجود دارد اما آن را فراموش کن.”

این دیدگاه در طول دوره نظرات عمومی به شدت نشان داده شد ، زیرا بیماران ، طرفداران بیمار و پزشکان معالجه بیماری آلزایمر خواستار تأیید دارو هستند. آنها واقعیت دیگر بیماری آلزایمر را منعکس می کنند: اینکه نزدیک به دو دهه است هیچ داروی جدیدی برای درمان علائم آن وجود ندارد و هیچگاه دارویی برای درمان علل اصلی بیماری وجود نداشته است. انجمن آلزایمر از تأیید حمایت كرد و خاطرنشان كرد: شدت بیماری نه تنها به عهده بیماران است بلكه توسط مراقبان آنها نیز تحمل می شود و هر دارویی كه بتواند به افراد كمك كند تا به تنهایی زندگی كنند و یا مدت كمی خود به خود عمل كنند ، می تواند تأثیر مثبت زیادی دارد. این مزیت فوری آن چیزی است که بیماران بیشتر مشتاق دیدن آن هستند ، حتی با دارویی که ممکن است به اندازه امید پزشکان موثر نباشد.

یک بیمار آلزایمر که خانواده اش از سه نسل قبل با این بیماری دست و پنجه نرم می کنند ، گفت: “اگر منتظر مطالعه دیگری باشیم ، 0٪ احتمال بهره مندی از مردم وجود دارد.” “ما اکنون از این شانس ها استفاده خواهیم کرد. برای ما انتظار کمال یک گزینه نیست. ما در حال حاضر توانایی شناخت اعضای خانواده را از دست می دهیم. حالا هیجان زده می شویم. حالا گم شده ایم. ما فقط نمی توانیم صبر کنیم “

اکنون تصمیم گیری در مورد موافقت FDA با این بیماران بر عهده FDA است یا اینکه با متخصصان طرفدار تحقیقات بیشتر برای رسیدگی به مسائل مداوم در مورد اثربخشی دارو موافقت می کند. آژانس تا ماه مارس فرصت دارد که تصمیم بگیرد.

با ما تماس بگیرید به نامه ها@time.com.

[ad_2]

منبع: electoronic-news.ir